首先是阿什莉的改变，作为女主，阿什莉过去被玩家戏称为“碍事梨”，因为这货是个超级拖油瓶，动作慢、身板弱、嗓门大，十分烦人。新版将变友好，因为阿什莉取消了血条，改为“倒下但未死亡”的设定。玩家不用时刻关注她的血量，保护她。虽然在受到大量伤害后阿什莉会倒地昏迷，但玩家可以救活她，而且暂时耳根也清净了。

按照卡普空的说法，对阿什莉的机制调整，是为了让她“感觉更像一个自然真实的女友，而非一个需要时刻关注的血条”。

另一变化是武器，在之前的新闻中已了解到，重制版大幅强化了里昂的体术能力，近战小刀不仅可以处决，甚至可招架敌人的攻击，甚至架住电锯。而能力是有代价的，新版刀具加入了耐久值的设定，撬木箱、砍僵尸都会消耗耐久，时间长了就要换一把。

然后是游戏的支线，游戏中会散落一些蓝色的传单，便是可选的支线任务。

最后是QTE玩法的删除，QTE玩法通常用于专注剧情的解谜或冒险游戏。虽然给过场动画增加了一点紧张感，但在注重动作元素的生化危机里有点拖节奏。原版的QTE动画也不算成功，PC版总会丢帧。

《生化危机4重制版》定于3月24日发售，平台包括PS4、PS5、PC、Xbox Series X/S。